{"id":157,"date":"2018-09-18T01:55:18","date_gmt":"2018-09-17T23:55:18","guid":{"rendered":"http:\/\/bioweb.blog\/?p=157"},"modified":"2018-10-19T23:07:42","modified_gmt":"2018-10-19T21:07:42","slug":"pourquoi-tout-le-monde-ne-repond-il-pas-aux-vaccins","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bioweb.blog\/index.php\/2018\/09\/18\/pourquoi-tout-le-monde-ne-repond-il-pas-aux-vaccins\/","title":{"rendered":"Pourquoi tout le monde ne r\u00e9pond-il pas aux vaccins ?"},"content":{"rendered":"

Le syst\u00e8me immunitaire, dont les m\u00e9canismes sont fortement conserv\u00e9s chez tous les humains et les animaux qui nous sont proches \u00e9volutivement, est constitu\u00e9s de milliers de composants qui, ensemble, travaillent \u00e0 prot\u00e9ger notre organisme des dangers qu\u2019il peut rencontrer. Toutefois, il existe des diff\u00e9rences subtiles selon les individus\u2026 Par exemple, pourquoi certaines personnes ne r\u00e9agissent pas \u00e0 certains vaccins\u00a0?<\/p>\n

Quelle est la part de g\u00e9n\u00e9tique\u00a0?<\/h2>\n

Dans un article int\u00e9ressant, Brodin et ses collaborateurs, en 2015, ont \u00e9tudi\u00e9 des jumeaux monozygotes et dizygotes (fa\u00e7on p\u00e9teuse de dire vrais et faux jumeaux) et comment leurs syst\u00e8mes immunitaires r\u00e9agissent \u00e0 un m\u00eame stimulus. Si l\u2019ensemble des facteurs qui r\u00e9gissent la r\u00e9ponse immunitaire est g\u00e9n\u00e9tique, on devrait avoir des r\u00e9ponses strictement identiques chez les vrais jumeaux et on peut estimer qu\u2019on s\u2019attend \u00e0 avoir des r\u00e9ponses 50% similaires chez de faux jumeaux\u2026 Or il semble que ce ne soit pas le cas.\"Une<\/a><\/p>\n

Sur les diff\u00e9rents param\u00e8tres \u00e9tudi\u00e9s, incluant notamment la fr\u00e9quence des diff\u00e9rentes cellules immunitaires, les cytokines (des SMS entre cellules immunitaires) et autres prot\u00e9ines immunitaires retrouv\u00e9es dans le sang, cette \u00e9quipe a trouv\u00e9\u00a0que les trois quarts des param\u00e8tres sont domin\u00e9s par des facteurs \u00ab\u00a0non h\u00e9ritables\u00a0\u00bb et, dans un peu plus de la moiti\u00e9 des cas, ils n\u2019ont m\u00eame pas d\u00e9tect\u00e9 de d\u2019influence de la g\u00e9n\u00e9tique.
\nPar ailleurs, les syst\u00e8mes immunitaires de jumeaux \u00e2g\u00e9s se ressemblent moins que ce de deux jumeaux jeunes, sugg\u00e9rant que les param\u00e8tres peuvent diverger de plus en plus au long de la vie des personnes \u00e9tudi\u00e9es.
\nBien que les conclusions d\u00e9finitives que l\u2019on puisse tirer de cette \u00e9tude soient limit\u00e9es, elle soul\u00e8ve plusieurs points int\u00e9ressants\u2026<\/p>\n

Des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques, oui mais lesquels\u00a0?<\/h2>\n

On va toucher un peu \u00e0 de l\u2019immunologie de niveau universit\u00e9 ici, mais pas de panique, tout sera simplement expliqu\u00e9, ce sera facile \u00e0 comprendre.<\/p>\n

Quand la d\u00e9tection est moins efficace<\/h3>\n

Une r\u00e9ponse immunitaire est une cascade d\u2019\u00e9v\u00e8nements ultra-complexes qui s\u2019affectent mutuellement. Lorsqu\u2019un pathog\u00e8ne p\u00e9n\u00e8tre votre organisme lors d\u2019une coupure de la peau, dans vos poumons lorsqu\u2019un voisin vous \u00e9ternue \u00e0 la figure dans le bus ou apr\u00e8s une injection vaccinale, des cellules sp\u00e9cialis\u00e9es dites \u00ab\u00a0pr\u00e9sentatrices d\u2019antig\u00e8nes\u00a0\u00bb vont pr\u00e9lever ce pathog\u00e8ne, le d\u00e9couper en morceaux et en montrer les diff\u00e9rents antig\u00e8nes au reste du syst\u00e8me immunitaire. Pour montrer ces antig\u00e8nes, ces cellules vont les mettre sur des sortes de vitrines appel\u00e9es \u00ab\u00a0complexe majeur d\u2019histocompatibilit\u00e9 de type 2\u00a0\u00bb ou CMHII pour les intimes, et les g\u00e8nes qui les codent s\u2019appellent HLA chez l\u2019humain. Seulement voil\u00e0, il n\u2019y a pas deux personnes ici-bas qui ont la m\u00eame vitrine. Nous poss\u00e9dons tous des CMHII diff\u00e9rents par brassage g\u00e9n\u00e9tique (m\u00e9lange de ceux de papa et maman qui n\u2019ont d\u00e9j\u00e0 pas les m\u00eames) et parce qu\u2019il existe de nombreuses mutations, m\u00eame tr\u00e8s petites, qui sont fr\u00e9quentes dans la population et que l\u2019on appelle \u00ab\u00a0polymorphismes\u00a0\u00bb.<\/p>\n

Le fait de tous avoir des CMHII diff\u00e9rents implique qu\u2019ils n\u2019ont pas tous la m\u00eame facilit\u00e9 \u00e0 montrer tous les antig\u00e8nes. Je peux, par exemple, mieux pr\u00e9senter un antig\u00e8ne de la rougeole, et vous un antig\u00e8ne de la grippe. Au niveau de l\u2019esp\u00e8ce, c\u2019est tr\u00e8s utile, tous avoir des vitrines diff\u00e9rentes diminue fortement la chance qu\u2019une bact\u00e9rie ou un virus parvienne \u00e0 tous nous tuer. Au niveau de l\u2019individu, cela peut signifier que vous r\u00e9sisterez mieux \u00e0 la grippe, et moi \u00e0 la rougeole.<\/p>\n

Plusieurs \u00e9tudes ont montr\u00e9 qu\u2019en fonction de vos HLA, vous r\u00e9pondrez mieux, ou moins bien, voire pas du tout \u00e0 certains vaccins comme celui de la grippe, de la rougeole, de la variole ou encore de l\u2019h\u00e9patite B.<\/p>\n

Quand \u00e7a ne capte pas<\/h3>\n

Admettons que vos cellules pr\u00e9sentatrices d\u2019antig\u00e8nes aient fait leur job et que votre syst\u00e8me immunitaire soit maintenant au courant qu\u2019un ennemi est dans la place et que le branle-bas de combat doive \u00eatre sonn\u00e9.<\/p>\n

Afin que toutes les branches du syst\u00e8me immunitaire communiquent entre elles, non seulement pour que certaines cellules donnent des ordres aux autres, mais aussi pour indiquer o\u00f9 se trouve le danger et pour se concerter sur les tactiques \u00e0 mettre en place pour vaincre au mieux l\u2019envahisseur, de nombreux messagers vont \u00eatre envoy\u00e9s dans la circulation sanguine. On les appelle des cytokines, et il s\u2019agit de mol\u00e9cules qui vont \u00eatre \u00e9mises par une cellule et vont aller se fixer sur le r\u00e9cepteur \u00e0 la surface d\u2019autres cellules pour leur d\u00e9livrer un message.<\/p>\n

Ces cytokines, il en existe \u00e9norm\u00e9ment. Certaines agissent sur plusieurs r\u00e9cepteurs, certains r\u00e9cepteurs sont communs \u00e0 plusieurs cytokines, c\u2019est tout un syst\u00e8me extr\u00eamement complexe et pourtant tr\u00e8s organis\u00e9 qui va orienter la r\u00e9ponse immunitaire, la renforcer dans la p\u00e9riode critique, la calmer une fois le danger passer et m\u00eame stimuler la r\u00e9paration des tissus.<\/p>\n

Seulement voil\u00e0, ici aussi, de nombreuses cytokines et de nombreux r\u00e9cepteurs pr\u00e9sentent des polymorphismes dans la population\u2026 Ce qui veut dire qu\u2019une m\u00eame cytokine peut fonctionner l\u00e9g\u00e8rement mieux, moins bien ou un peu diff\u00e9remment selon les individus, m\u00eame pour un m\u00eame antig\u00e8ne. Certaines cytokines, comme les Interleukines-6 et 12, l\u2019inferon-\u03b21 et encore l’interferon-\u03b3<\/span><\/p>\n

\"Certains<\/a>
Taux de s\u00e9roconversion (production d’anticorps) apr\u00e8s exposition \u00e0 l’influenza virus en fonction d’un polymorphisme de l’interferon gamma<\/em><\/figcaption><\/figure>\n

(voir graphique ci dessous), peuvent pr\u00e9senter des mutations, et certaines de ces mutations diminuent l\u2019efficacit\u00e9 du vaccin pour la grippe par exemple. De m\u00eame pour les r\u00e9cepteurs aux cytokines.<\/p>\n

Quand le frein \u00e0 main est cass\u00e9<\/h3>\n

Si toutefois le syst\u00e8me immunitaire est averti et que les cellules arrivent \u00e0 peu pr\u00e8s \u00e0 communiquer entre elles, il leur reste encore une ou deux \u00e9tapes \u00e0 r\u00e9gler avant de s\u2019en sortir pour s\u00fbr. D\u2019autres cellules immunitaires vont \u00eatre d\u00e9p\u00each\u00e9es sur le lieu de l\u2019intrusion et vont y rester quelques temps, interagir entre elles, suite \u00e0 quoi d\u2019autres pr\u00e9sentatrices d\u2019antig\u00e8nes retourneront vers les ganglions lymphatiques pour continuer d\u2019avertir les autres cellules.<\/p>\n

Seulement voil\u00e0, dans le cas du vaccin HBV, une mutation dans un g\u00e8ne codant pour une mol\u00e9cule permettant de \u00ab\u00a0s\u2019attacher\u00a0\u00bb dans le tissu peut limiter l\u2019efficacit\u00e9 du vaccin car les cellules auront du mal \u00e0 rester sur place.
\nDe m\u00eame, dans le cas de la rougeole, une mutation dans une mol\u00e9cule permettant aux cellules d\u2019interagir l\u2019une avec l\u2019autre directement, sans l\u2019aide des cytokines, semble diminuer l\u2019efficacit\u00e9 du vaccin.<\/p>\n

Quand c\u2019est encore un peu plus compliqu\u00e9 que cela\u2026<\/h3>\n

D\u2019autres m\u00e9canismes encore plus complexes r\u00e9gulent la r\u00e9ponse immunitaire, tels que les micro-RNA qui contr\u00f4lent l\u2019expression de g\u00e8nes, la pr\u00e9sentation sur les CMHI qui sont des vitrines sp\u00e9ciales\u2026 Tous ces diff\u00e9rentes m\u00e9canismes sont soumis \u00e0 l\u2019\u00e9volution et donc \u00e0 l\u2019accumulation de mutations au fil des g\u00e9n\u00e9rations qui peuvent les rendre moins efficaces dans certains cas, plus dans d\u2019autres ou ne rien changer\u2026
\nJe tiens \u00e0 \u00e9crire clairement que les mutations dont j\u2019ai parl\u00e9 plus haut ne sont PAS des mutations dites d\u00e9l\u00e9t\u00e8res. Ces mol\u00e9cules fonctionnent tr\u00e8s bien, mais elles limitent un peu le fonctionnement du vaccin. Sans doute le fait de porter ces mutations conf\u00e8re-t-il un avantage en d\u2019autres circonstances. Il s\u2019agit du m\u00e9canisme m\u00eame de l\u2019\u00e9volution\u00a0: plusieurs versions du g\u00e8ne existent, si l\u2019une est mauvaise, elle sera supprim\u00e9e car le porteur aura des probl\u00e8mes de sant\u00e9.<\/p>\n

Et les facteurs non-h\u00e9ritables alors\u00a0?<\/h2>\n

Ces facteurs sont bien plus complexes \u00e0 \u00e9tudier. D\u2019abord il faut trouver quels facteurs prendre en compte, puis r\u00e9ussir \u00e0 les \u00e9tudier scientifiquement, en les quantifiant et en pouvant faire des statistiques dessus.<\/p>\n

Quid de l\u2019\u00e2ge des patients\u00a0?<\/h3>\n

\"\"<\/a>Les deux tranches de vie extr\u00eames ont des particularit\u00e9s immunologiques qui peuvent expliquer que les vaccins \u00ab\u00a0accrochent\u00a0\u00bb difficilement sur eux.<\/p>\n

Les nouveaux n\u00e9s ont un syst\u00e8me immunitaire qui est tr\u00e8s orient\u00e9 vers la r\u00e9ponse dite cellulaire. Sans entrer dans le d\u00e9tail, disons que la production d\u2019anticorps n\u2019est pas leur fort, m\u00eame s\u2019ils sont capables de le faire et que leur syst\u00e8me immunitaire est tout \u00e0 fait fonctionnel. Ce point toutefois, peut potentiellement expliquer pourquoi le vaccin ROR doit \u00eatre administr\u00e9 une seconde fois, un peu plus tard, pour toucher plus de 95% des gens.<\/p>\n

Les personnes \u00e2g\u00e9es, d\u2019un autre c\u00f4t\u00e9, subissent de plein fouet le vieillissement de leur syst\u00e8me immunitaire. Leur r\u00e9pertoire de cellules capables de reconna\u00eetre diff\u00e9rents pathog\u00e8nes s\u2019effondre, les cellules na\u00efves pr\u00eats \u00e0 maturer sont r\u00e9duites \u00e0 peau de chagrin, les cellules m\u00e9moires sont moins diversifi\u00e9es, la r\u00e9ponse anticorps se monte relativement efficacement mais dure moins longtemps et les cellules support de la r\u00e9ponse immunitaire ont tendance \u00e0 faire la sieste et rendent la vie difficile aux cellules productrices d\u2019anticorps. Dans les faits cela aboutit \u00e0 une excellente immunit\u00e9 contre des pathog\u00e8nes connus, mais \u00e0 une difficult\u00e9 \u00e0 s\u2019adapter aux nouveaux venus et aux antig\u00e8nes qui n\u00e9cessitent une revaccination fr\u00e9quente car ils ne se multiplient pas (toxine dipht\u00e9rique, t\u00e9tanique\u2026). En gros, il s\u2019agit d\u2019un syst\u00e8me tr\u00e8s sp\u00e9cialis\u00e9 pour vivre dans l\u2019environnement qu\u2019il a toujours connu, mais peu capable de s\u2019adapter. Une belle preuve s\u2019il en est que nous vivons avec de nombreux compte-\u00e0-rebours int\u00e9gr\u00e9s et que l\u2019humain n\u2019est pas fait pour \u00eatre immortel.
\nPar ailleurs, une r\u00e9cente \u00e9tude a montr\u00e9 que chez les sujets \u00e2g\u00e9s, des modifications \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique (changement de l\u2019expression des g\u00e8nes sans changer l\u2019ADN) s\u2019accumulent et semblent limiter l\u2019efficacit\u00e9 des vaccins.<\/p>\n

L\u2019existence de pathologies \u00e0 risque<\/h3>\n

Je vais prendre des cas d\u2019\u00e9cole que sont les allergies et le diab\u00e8te de type II chez les personnes ob\u00e8ses. Ces principes peuvent \u00eatre \u00e9tendus \u00e0 toutes les maladies entrainant des inflammations chroniques m\u00eame l\u00e9g\u00e8res.<\/p>\n

Les allergies sont des r\u00e9actions inappropri\u00e9es du syst\u00e8me immunitaire face \u00e0 des antig\u00e8nes qui ne sont pas dangereux. Ces r\u00e9actions sont principalement des r\u00e9actions dites de type 2\u00a0: caract\u00e9ris\u00e9e, entre autres, par la forte production de certains types d\u2019IgG. Certaines \u00e9tudes sugg\u00e8rent que cette tendance pourrait augmenter l\u2019efficacit\u00e9 des vaccins \u00e0 induire des anticorps. Mais qui dit plus d’anticorps ne dit pas n\u00e9cessairement de meilleurs anticorps et les personnes lourdement allergiques prennent des traitements immuno-modulateurs dont l’effet sur la m\u00e9moire vaccinale \u00e0 long terme doit \u00eatre \u00e9tudi\u00e9 plus avant.<\/p>\n

Concernant le diab\u00e8te, il s\u2019agit d\u2019une pathologie connue pour induire une inflammation syst\u00e9mique l\u00e9g\u00e8re, et relativement constante chez le patient. Toutefois ces personnes ont tendance \u00e0 voir un syst\u00e8me immunitaire plus tourn\u00e9 vers la tol\u00e9rance et la r\u00e9pression des r\u00e9ponses immunitaires. Du coup, ces patients souffrent plus fr\u00e9quemment d\u2019infections, mais ont aussi tendance \u00e0 moindre r\u00e9pondre aux vaccins pour l\u2019h\u00e9patite A, B, la grippe et la toxine t\u00e9tanique.<\/p>\n

L’immuno-suppression\u2026<\/h3>\n
    \n
  • Certains patients ayant subi r\u00e9cemment une greffe ou une transplantation et trait\u00e9s par immunosuppresseurs,<\/li>\n
  • Lles patients ayant des pathologies auto-immunes et suivant ces m\u00eames traitements,<\/li>\n
  • Des personnes atteintes de cancer et \u00e9tant sous rayons ou chimio-th\u00e9rapies,<\/li>\n
  • Les patients atteints du SIDA\u2026<\/li>\n<\/ul>\n

    Ce sont autant de traitements\/infections qui alt\u00e8rent profond\u00e9ment le syst\u00e8me immunitaire et peuvent l\u2019emp\u00eacher de r\u00e9agir \u00e0 un vaccin et donc de monter une r\u00e9ponse convenable.<\/p>\n

    Le stress \u00e9tant \u00e9galement un facteur connu pour causer des immuno-d\u00e9pression (bonjour le zona), il a \u00e9t\u00e9 sugg\u00e9r\u00e9 qu’il peut \u00e9galement affecter la r\u00e9ponse au vaccin. Toutefois nous ne disposons pas de donn\u00e9es scientifiques permettant de statuer sur ce fait.<\/p>\n

    Des facteurs peu clairs\u2026<\/h3>\n

    D\u2019autres \u00e9tudes sugg\u00e8rent \u00e9galement que la grossesse, sur le tard, diminue l\u2019efficacit\u00e9 des vaccins. Ce qui est possible dans la mesure o\u00f9 le corps de la femme est fortement anti-inflammatoire et profond\u00e9ment tol\u00e9rog\u00e8ne afin de ne pas rejeter l’embryon\/f\u0153tus qui n\u2019est, apr\u00e8s tout, qu\u2019\u00e0 moiti\u00e9 du soi et \u00e0 moiti\u00e9 un corps \u00e9tranger.<\/p>\n

    L\u2019effet de l\u2019allaitement a \u00e9t\u00e9 sugg\u00e9r\u00e9 quelques fois comme un facteur pouvant limiter l\u2019efficacit\u00e9 des vaccins, les anticorps maternels \u00e9tant accus\u00e9s d\u2019\u00e9liminer trop efficacement les antig\u00e8nes pour que le syst\u00e8me immunitaire du b\u00e9b\u00e9 puisse en b\u00e9n\u00e9ficier. Toutefois les donn\u00e9es issues de nombreuses exp\u00e9riences ne vont pas en faveur de cette th\u00e9orie, certaines \u00e9tudes sugg\u00e9rant m\u00eame un effet b\u00e9n\u00e9fique de l\u2019allaitement sur l\u2019efficacit\u00e9 vaccinale.<\/p>\n

    Enfin, surtout dans le cas du vaccin contre la grippe, la pr\u00e9-existence d’anticorps contre des souches proches pourraient limiter l’efficacit\u00e9 des nouveaux vaccins. En effet, le syst\u00e8me immunitaire \u00e9tant paresseux, il pourrait se contenter d’anticorps un peu moins efficaces pour \u00e9viter la d\u00e9pense \u00e9nerg\u00e9tique que repr\u00e9sente une toute nouvelle r\u00e9ponse face \u00e0 ce nouvel antig\u00e8ne l\u00e9g\u00e8rement diff\u00e9rent. de nombreuses \u00e9tudes sur le sujet sont en cours et l’affaire est donc class\u00e9e \u00e0 suivre pour l’instant.<\/p>\n

    Conclusion<\/h2>\n

    La r\u00e9ponse immunitaire est un m\u00e9canisme hautement complexe, prenant en compte un grand nombre de variables, aussi bien g\u00e9n\u00e9tiques qu\u2019environnementales. De nombreuses \u00e9tudes sont en cours afin de d\u00e9terminer \u00e0 l\u2019avance d\u2019efficacit\u00e9 d\u2019une r\u00e9ponse immunitaire, et notamment la r\u00e9ussite d\u2019une vaccination, mais du chemin reste \u00e0 parcourir, d\u2019autant qu\u2019il semble inenvisageable, en pratique, de s\u00e9quencer l\u2019ADN de chaque patient afin d\u2019en \u00e9tudier des chances de r\u00e9ussite de vaccination.<\/p>\n

    R\u00e9f\u00e9rences<\/h2>\n
    \n
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      Le syst\u00e8me immunitaire, dont les m\u00e9canismes sont fortement conserv\u00e9s chez tous les humains et les animaux qui nous sont proches \u00e9volutivement, est constitu\u00e9s de milliers de composants qui, ensemble, travaillent \u00e0 prot\u00e9ger notre organisme des dangers qu\u2019il peut rencontrer. Toutefois, il existe des diff\u00e9rences subtiles selon les individus\u2026 Par exemple, pourquoi certaines personnes ne r\u00e9agissent […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_is_tweetstorm":false,"jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","enabled":false}}},"categories":[1],"tags":[10,9],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p9pDNX-2x","jetpack_likes_enabled":true,"jetpack-related-posts":[{"id":360,"url":"https:\/\/bioweb.blog\/index.php\/2020\/04\/14\/ou-en-sont-les-essais-cliniques-sur-le-covid-19\/","url_meta":{"origin":157,"position":0},"title":"O\u00f9 en sont les essais cliniques sur le Covid-19 ?","author":"Pierre","date":"14 avril 2020","format":false,"excerpt":"Toutes les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es dans cet article viennent de la base de donn\u00e9es publique clinicaltrials.gov du NIH o\u00f9 peuvent \u00eatre d\u00e9clar\u00e9s les essais cliniques. 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