{"id":415,"date":"2020-04-30T01:18:45","date_gmt":"2020-04-29T23:18:45","guid":{"rendered":"https:\/\/bioweb.blog\/?p=415"},"modified":"2020-04-30T10:27:25","modified_gmt":"2020-04-30T08:27:25","slug":"suis-je-immunise-contre-le-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bioweb.blog\/index.php\/2020\/04\/30\/suis-je-immunise-contre-le-covid-19\/","title":{"rendered":"Suis-je immunis\u00e9 contre le Covid-19 ?"},"content":{"rendered":"\n

Il est de notori\u00e9t\u00e9 publique que lorsque l\u2019on est infect\u00e9 par un microbe et que l\u2019on tombe malade, on ne peut g\u00e9n\u00e9ralement pas red\u00e9velopper cette maladie par la suite, au moins pendant un certain temps. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne, que l\u2019on appelle \u00ab immunit\u00e9 \u00bb, n\u2019est toutefois pas syst\u00e9matique et, si certaines infections conf\u00e8rent une immunit\u00e9 forte et de longue dur\u00e9e, auquel cas on ne se rendra m\u00eame pas compte que l\u2019on a rencontr\u00e9 le microbe \u00e0 nouveau, il arrive que l\u2019on puisse quand m\u00eame d\u00e9velopper une forme att\u00e9nu\u00e9e de la maladie au bout d\u2019un certain temps, voire que l\u2019on ne soit pas prot\u00e9g\u00e9 du tout.<\/p>\n\n\n\n

Avertissement : une partie des r\u00e9f\u00e9rences de cet article, qui sont situ\u00e9es en bas de page et auxquelles font r\u00e9f\u00e9rence les num\u00e9ros entre parenth\u00e8ses, sont des articles en pr\u00e9-print. Ce sont des articles scientifiques qui n’ont pas encore \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s par les autres scientifiques dans le cadre habituel du processus de publication. Vous pouvez les consulter afin de v\u00e9rifier leur m\u00e9thodologie si vous souhaitez estimer par vous-m\u00eame la qualit\u00e9 des donn\u00e9es produites.<\/em><\/p>\n\n\n\n

L\u2019immunit\u00e9, comment \u00e7a marche ?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Le syst\u00e8me immunitaire des vert\u00e9br\u00e9s, dont nous faisons partie, comprend deux branches distinctes, mais qui interagissent fortement : on retrouve d\u2019une part le syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9<\/strong>, et d\u2019autre part le syst\u00e8me immunitaire adaptatif<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

On reviendra dans un autre article (ou peut-\u00eatre une vid\u00e9o ?) sur les diff\u00e9rences entre ces deux composantes. Globalement, l\u2019inn\u00e9 est une barri\u00e8re de d\u00e9fense \u00e0 large spectre, c\u2019est \u00e0 dire peu sp\u00e9cifique du microbe \u00e0 combattre, mais souvent moins efficace que l\u2019immunit\u00e9 adaptative. Cette derni\u00e8re a toutefois besoin de temps pour se mettre en place, surtout lors de la premi\u00e8re rencontre avec un microbe donn\u00e9, o\u00f9 elle va mettre 1 \u00e0 2 semaines pour se d\u00e9velopper. C\u2019est \u00e0 ce moment-l\u00e0 que des cellules immunitaires dites na\u00efves<\/strong>, car n\u2019ayant jamais rencontr\u00e9 leur microbe cible, vont se transformer en cellules effectrices<\/strong> qui vont combattre le pathog\u00e8ne et\/ou m\u00e9moire<\/strong> pour survivre longtemps et se r\u00e9activer si le microbe repointe le bout de son nez. Une fois que l\u2019immunit\u00e9 adaptative entre dans la danse, elle signe g\u00e9n\u00e9ralement le \u00ab Game Over \u00bb du microbe et non seulement elle r\u00e9sout rapidement l\u2019infection, mais elle dispose, en plus, d\u2019une forme m\u00e9moire qui limite voire emp\u00eache les r\u00e9infections pendant une dur\u00e9e variable.<\/p>\n\n\n\n

\u00catre immunis\u00e9 contre une maladie, c\u2019est donc disposer d\u2019un syst\u00e8me adaptatif qui a une m\u00e9moire contre le microbe causant cette maladie\u2026<\/p>\n\n\n\n

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Sch\u00e9ma repr\u00e9sentant la forme de diff\u00e9rentes classes d’anticorps<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n\n

Le premier truc auquel on pense quand on parle d\u2019immunit\u00e9, c\u2019est les anticorps<\/strong>. Et c\u2019est d\u2019ailleurs un outil tr\u00e8s puissant du syst\u00e8me immunitaire pour lutter contre les microbes, en plus d\u2019\u00eatre souvent un bon indicateur de si une personne est immunis\u00e9e ou non : si quelqu\u2019un a des anticorps contre un pathog\u00e8ne, c\u2019est qu\u2019il l\u2019a d\u00e9j\u00e0 rencontr\u00e9 et s\u2019il en a beaucoup, on peut pr\u00e9sumer qu\u2019il est prot\u00e9g\u00e9 contre ce pathog\u00e8ne. Toutefois, les anticorps sont plus complexes qu\u2019on ne pourrait le penser de prime abord\u2026 Notamment parce qu\u2019il existe plusieurs classes et sous-classes d\u2019anticorps : des IgM qui apparaissent rapidement apr\u00e8s le d\u00e9but de l\u2019infection mais marchent pas ouf, des IgG qui ont des actions tr\u00e8s vari\u00e9es et mettent plus de temps \u00e0 arriver, des IgA que l\u2019on retrouve peu dans le sang mais peuvent \u00eatre s\u00e9cr\u00e9t\u00e9es dans le tube digestif, le lait maternel\u2026<\/p>\n\n\n\n

Mais ce n\u2019est pas tout ! En effet, l\u2019immunit\u00e9 adaptative dispose \u00e9galement d\u2019une composante dite cellulaire<\/strong>. Si les anticorps sont des prot\u00e9ines que l\u2019on retrouve dans divers fluides de l\u2019organisme (on parle de r\u00e9ponse humorale), certaines cellules de l\u2019immunit\u00e9 adaptative ont la capacit\u00e9 de d\u00e9truire directement des cellules \u00ab corrompues \u00bb de l\u2019organisme \u00e0 travers un processus po\u00e9tiquement appel\u00e9 le baiser de la mort. Cette action cytotoxique<\/strong> (toxique pour les cellules) est particuli\u00e8rement importante pour identifier et neutraliser les cellules canc\u00e9reuses, mais aussi celles infect\u00e9es par un virus qui fonctionnent alors comme une usine produisant de nouveaux virus !<\/p>\n\n\n\n

La r\u00e9ponse adaptative est particuli\u00e8rement importante dans le contexte du Covid-19. En effet, lorsque la r\u00e9ponse adaptative tarde \u00e0 se mettre en place, la r\u00e9ponse inn\u00e9e a tendance \u00e0 monter dans les tours et peut s\u2019emballer. Dans les formes les plus s\u00e9v\u00e8res, on assiste \u00e0 un ph\u00e9nom\u00e8ne appel\u00e9 orage cytokinique<\/strong> qui peut fortement ab\u00eemer les parois pulmonaires, nuire aux \u00e9changes gazeux et donc au fonctionnement du poumon.<\/p>\n\n\n\n

Des gens hospitalis\u00e9s \u00e0 cause du Covid-19 retournent \u00e0 l\u2019h\u00f4pital<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Depuis le mois de mars, plusieurs \u00e9tudes scientifiques (1-6), notamment chinoises, ont rapport\u00e9 des cas de patients hospitalis\u00e9s et \u00ab gu\u00e9ris \u00bb du Covid-19\u2026 qui retournent \u00e0 l\u2019h\u00f4pital pour cette m\u00eame maladie. Il y en a m\u00eame un qui est revenu deux fois (6) ! Ces cas ont \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s m\u00e9diatis\u00e9s par la presse g\u00e9n\u00e9raliste avec une inqui\u00e9tude nouvelle : peut-on attraper le Covid-19 plusieurs fois ? Ou, formul\u00e9 autrement, est-on immunis\u00e9 par le Covid-19 ?<\/p>\n\n\n\n

Que s\u2019est-il pass\u00e9 exactement avec ces patients ? Initialement re\u00e7us pour des difficult\u00e9s respiratoires, ces patients ont eu une infection confirm\u00e9e par le SARS-CoV-2 (virus qui cause le Covid-19) gr\u00e2ce \u00e0 des tests permettant de d\u00e9tecter le g\u00e9nome du virus dans leur nez et leur gorge. Une fois leurs sympt\u00f4mes disparus (plus de fi\u00e8vre, respiration normale\u2026) et deux tests de d\u00e9tection du g\u00e9nome du virus n\u00e9gatifs \u00e0 au moins 24h d\u2019intervalle minimum, ces patients ont pu quitter l\u2019h\u00f4pital. Puisque des patients revenaient, des \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 entreprises pour essayer de comprendre ce qui se passait. Les patients quittant l\u2019h\u00f4pital ont donc \u00e9t\u00e9 mis en quarantaine<\/strong> \u00e0 domicile, voire plac\u00e9s en isolement<\/strong> dans des h\u00f4tels r\u00e9quisitionn\u00e9s, coup\u00e9s de leur famille\u2026 et invariablement, environ 10% de ces personnes \u00ab redevenaient \u00bb positives au SARS-CoV-2 parfois jusqu\u2019\u00e0 2 semaines<\/strong> apr\u00e8s avoir quitt\u00e9 l\u2019h\u00f4pital. Les auteurs appellent d\u2019ailleurs ce ph\u00e9nom\u00e8ne une \u00ab r\u00e9apparition de l\u2019ARN viral \u00bb ou une \u00ab repositivit\u00e9 aux tests \u00bb dans la litt\u00e9rature, et non pas de r\u00e9infection. Des sympt\u00f4mes peuvent parfois r\u00e9apparaitre lors de cette repositivit\u00e9, mais ne sont jamais plus s\u00e9v\u00e8res que lors de la maladie originelle.<\/p>\n\n\n\n

Le fait que des patients isol\u00e9s redeviennent positifs sugg\u00e8re que ce ne sont donc pas des recontaminations, mais plut\u00f4t des sortes de rechute, le virus \u00e9tant encore pr\u00e9sent dans l\u2019organisme des patients \u00e0 leur sortie de l\u2019h\u00f4pital (7), si toutefois les tests justifiant la sortie des patients ne s\u2019av\u00e8rent pas \u00eatre de faux-n\u00e9gatifs\u2026 L\u2019id\u00e9e qu\u2019une immunit\u00e9 se d\u00e9veloppe fait \u00e9galement son chemin car les singes qui ont contract\u00e9 le Covid-19 et en ont gu\u00e9ri sont immunis\u00e9s \u00e0 cette pathologie (8). Enfin, une \u00e9tude sugg\u00e8re que certaines personnes ont plus de la mol\u00e9cule ACE2 (le r\u00e9cepteur du virus) \u00e0 la surface de leurs cellules et que ceci pourrait expliquer qu\u2019elles d\u00e9veloppent des formes plus graves de la maladie, mais aussi pourquoi le virus pourrait survivre plus longtemps dans leur organisme et faire des \u00ab r\u00e9apparitions \u00bb une fois parti de l\u2019h\u00f4pital (9).<\/p>\n\n\n\n

La petite fixette sur les anticorps<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

D\u00e8s lors que des doutes ont \u00e9t\u00e9 \u00e9mis concernant l\u2019immunit\u00e9 des gens touch\u00e9s par le Covid-19, des \u00e9tudes dites s\u00e9rologiques <\/strong>ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es. Une s\u00e9rologie, \u00e7a consiste \u00e0 prendre du sang \u00e0 des personnes et regarder si on peut y trouver des anticorps contre le microbe d\u2019int\u00e9r\u00eat (dans notre cas, le SARS-CoV-2). Cela permet de savoir si une personne a rencontr\u00e9 un pathog\u00e8ne par le pass\u00e9, par exemple, mais cela permet aussi souvent de savoir si une personne est immunis\u00e9e en jaugeant la quantit\u00e9 d\u2019anticorps dans son sang capable de reconnaitre un microbe donn\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

OK, qu\u2019est-ce que \u00e7a a donn\u00e9 concernant le SARS-CoV-2 ? H\u00e9 bien les \u00e9tudes ont montr\u00e9 que des anticorps IgM et IgG sp\u00e9cifiques du SARS-CoV-2 apparaissent chez les patients souffrant du Covid-19 (10, 11). Il semble m\u00eame que les patients ayant des formes s\u00e9v\u00e8res de la maladie d\u00e9veloppent plus d\u2019anticorps (10) et aient moins de chance de \u00ab redevenir positifs \u00bb apr\u00e8s avoir quitt\u00e9 l\u2019h\u00f4pital (11) ! Donc bingo ? On a trouv\u00e9 que les gens souffrant du Covid-19 font des anticorps et que \u00e7a aide \u00e0 gu\u00e9rir ? Disons que globalement, avoir un taux \u00e9lev\u00e9 d\u2019anticorps semble pouvoir aider et c\u2019est d\u2019ailleurs pour \u00e7a que des \u00e9tudes sont en cours o\u00f9 l\u2019on transf\u00e8re des anticorps de patients r\u00e9tablis \u00e0 des personnes malades (12). Il faut toutefois noter que, paradoxalement, avoir beaucoup d\u2019anticorps n\u2019emp\u00eache pas de d\u00e9velopper des formes graves de la maladie (11)\u2026 On dit qu\u2019on n\u2019observe pas de corr\u00e9lation entre le taux d\u2019anticorps circulant dans le sang et l\u2019\u00e9volution de la maladie. Ce n\u2019est pas un ph\u00e9nom\u00e8ne inconnu puisque l\u2019on connait d\u2019autres maladies o\u00f9 on a observ\u00e9 cette tendance, comme la tuberculose par exemple (13).<\/p>\n\n\n\n

En effet, ce n\u2019est pas parce que l\u2019on d\u00e9veloppe un anticorps qui va aller se fixer sur un microbe qu\u2019il va l\u2019emp\u00eacher d\u2019\u00eatre infectieux. Il faut donc que ces anticorps soient dits neutralisants<\/strong>. Prenons un exemple concret : plusieurs tests s\u00e9rologiques du Covid\u201119 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s et la plupart se contentent de v\u00e9rifier s\u2019il y a, ou non, des anticorps dans le sang qui vont se coller sur le virus. Pour cela, il suffit de prendre une boite en plastique, de mettre des morceaux de prot\u00e9ines du virus dedans, et de regarder si des anticorps s\u2019y collent quand on met le sang du patient par exemple. Les tests plus pouss\u00e9s permettent, eux, de v\u00e9rifier si ces anticorps sont neutralisants. Pour cela, il faut prendre un virus d\u2019int\u00e9r\u00eat (soit le SARS-CoV-2 directement, soit un autre virus modifi\u00e9 pour ressembler au SARS-CoV-2), le mettre en contact avec les anticorps (dans le sang pr\u00e9lev\u00e9 sur un patient par exemple) et ensuite mettre ce virus sur des cellules qu\u2019il est normalement capable d\u2019infecter : s\u2019il ne parvient plus \u00e0 les infecter, les anticorps en question sont neutralisants. D\u00e9terminer si un anticorps va neutraliser un microbe est compliqu\u00e9, cela d\u00e9pend du type d\u2019anticorps, de l\u2019endroit o\u00f9 il se fixe sur le virus (par exemple s\u2019il se fixe sur une prot\u00e9ine qui doit absolument interagir avec son r\u00e9cepteur, il l\u2019emp\u00eache de le faire), de la force avec laquelle il s\u2019y accroche, mais aussi du fait qu\u2019il peut, en se fixant, modifier l\u00e9g\u00e8rement la forme du virus et l\u2019emp\u00eacher d\u2019infecter des cellules par la suite\u2026 Bref, c\u2019est compliqu\u00e9 \u00e0 deviner, le mieux c\u2019est de tester directement. On notera toutefois que l\u2019apparition des anticorps neutralisant semble se faire chez les patients, et que le nombre d\u2019anticorps neutralisant est \u00e9galement proportionnel au nombre total d\u2019anticorps dans le sang (14).<\/p>\n\n\n\n

Attend Bobby\u2026 Si les anticorps n\u2019aident pas forc\u00e9ment les gens \u00e0 gu\u00e9rir\u2026 Comment ils gu\u00e9rissent ?! Et est-ce qu\u2019ils peuvent retomber malades ?! Commen\u00e7ons par un point important : jusqu\u2019\u00e0 maintenant, les \u00e9tudes parlent principalement des IgM et des IgG sp\u00e9cifiques du SARS-CoV-2 et tr\u00e8s peu des IgA, \u00e0 savoir les anticorps s\u00e9cr\u00e9t\u00e9s dans les voies respiratoires et digestives, et qui pourraient donc neutraliser le virus avant qu\u2019il ne p\u00e9n\u00e8tre dans l\u2019organisme. On en sait donc tr\u00e8s peu sur ce sujet qui pourrait \u00e9ventuellement \u00eatre important. La principale explication \u00e0 ce biais d\u2019analyse est que les IgG et les IgM se trouvent dans le sang, ils sont faciles \u00e0 analyser en labo et on dispose d\u00e9j\u00e0 de m\u00e9thodes performantes. Cette tendance est probablement amen\u00e9e \u00e0 \u00e9voluer, cela n\u00e9cessitera simplement le pr\u00e9l\u00e8vement d\u2019\u00e9chantillons de salive, mais surtout la mise au point de m\u00e9thodes de d\u00e9tection d\u2019IgA sp\u00e9cifiques du SARS-CoV-2 et ce point p\u00eache encore un peu \u00e0 l\u2019heure o\u00f9 j\u2019\u00e9cris ces lignes.<\/p>\n\n\n\n

Il y a un autre d\u00e9tail qu\u2019il faut pr\u00e9ciser \u00e0 propos de l\u2019analyse des anticorps : dans certains cas, pour certains microbes, rares et pr\u00e9cis, les anticorps ne sont pas forc\u00e9ment une bonne chose. Certains pathog\u00e8nes peuvent utiliser une partie des anticorps qui s\u2019attachent sur eux pour infecter des cellules immunitaires gr\u00e2ce \u00e0 un m\u00e9canisme appel\u00e9 antibody dependant enhancement<\/strong> (ADE) (15). C\u2019est le cas du virus de la dengue par exemple, dont les infections secondaires sont plus graves car la personne a d\u00e9j\u00e0 des anticorps qui se fixent sur le virus (16). Des donn\u00e9es limit\u00e9es existent dans la litt\u00e9rature sugg\u00e9rant que certains coronavirus pourraient utiliser ce m\u00e9canisme (17-19). Est-ce le cas du SARS-CoV-2 ? A ma connaissance ces articles rapportent des ph\u00e9nom\u00e8nes observ\u00e9s in vitro<\/em> et pas dans des organismes vivants, et n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 document\u00e9 concernant le SARS-CoV-2 mais il n\u2019est pas exclu.<\/p>\n\n\n\n